深圳新聞網(wǎng)2025年7月9日訊（記者 劉夢婷）得了晚期甲狀腺癌，沒有辦法手術(shù)了，真的就沒救了嗎？其實，在腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，只要找對方法，都可能改寫生命劇本。
近日，記者從北京大學(xué)深圳醫(yī)院（以下簡稱“北大深圳醫(yī)院”）獲悉，該院乳腺甲狀腺外科利用類器官培養(yǎng)和藥敏實驗，為一名局部晚期甲狀腺癌患者培養(yǎng)腫瘤“替身”，精準(zhǔn)篩選出高敏感度的靶向藥物進(jìn)行治療，讓鴨蛋大的腫瘤變小，并進(jìn)行了切除，成功破解了晚期甲狀腺癌的治療之困。據(jù)悉，北大深圳醫(yī)院也是深圳首個開展晚期甲狀腺癌類器官培養(yǎng)和藥敏實驗的醫(yī)院。
東莞33歲男子失業(yè)后查出晚期癌
33歲的馬強（化名），在東莞一家工廠上班。今年初，工廠毫無征兆地宣布倒閉。失去經(jīng)濟來源的他，上有老下有小，面對每月巨大的家庭開支，常常夜不能寐。一天，馬強在凌晨驚醒，嗓子疼、呼吸變得越來越困難。家人嚇壞了，趕忙將他送到了當(dāng)?shù)蒯t(yī)院急診科。
CT檢查發(fā)現(xiàn)，他頸部左側(cè)有一個巨大甲狀腺腫瘤，直徑達(dá)到了6cm，幾乎有鴨蛋大小，而且腫瘤侵犯了頸部肌肉，氣管，食管和頸部大血管。
“手術(shù)風(fēng)險大，就算切了也容易復(fù)發(fā)，靶向藥太貴，效果還不一定好?！碑?dāng)?shù)蒯t(yī)生說。盡管手術(shù)難度高且難切除，放化療不敏感，但他未放棄求生希望，多方打聽到，北京大學(xué)深圳醫(yī)院對疑難甲狀腺癌的診療經(jīng)驗豐富。
于是抱著一絲希望，他來到北大深圳醫(yī)院乳腺甲狀腺外科。接診的李朋副主任醫(yī)師發(fā)現(xiàn)鴨蛋大的腫瘤把氣管壓迫成了一個窄縫，侵犯了頸部肌肉、氣管、食管和頸內(nèi)靜脈，同時可見頸部淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移，初步診斷為“局部晚期甲狀腺癌”。
手術(shù)風(fēng)險高，醫(yī)生拿出了“秘密武器”
甲狀腺癌常被認(rèn)為是一種“幸福癌”，因為相比其他惡性腫瘤，它的惡性程度低、整體預(yù)后較好、治愈率高。
國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國甲狀腺癌5年生存率已經(jīng)由84.3%（2003-2013年）提高到92.9%（2019-2021年）。但仍有約5%的晚期甲狀腺癌治療效果不佳，其死亡率達(dá)到50%。這類晚期甲狀腺癌患者常面臨無法手術(shù)切除、碘治療無效及放化療不敏感等問題，治療的手段少。
“我還能做手術(shù)嗎？”馬強問。
“直接手術(shù)的風(fēng)險很高?！崩钆蠼o出了同樣的答案。不過，還是有手術(shù)的機會,“先用靶向藥物治療，讓腫瘤‘變小’，給手術(shù)創(chuàng)造機會。”
近年來，隨著靶向藥物治療的興起，為晚期惡性腫瘤患者帶來了更多生存的希望。靶向藥物像配備了GPS的“精準(zhǔn)導(dǎo)彈”，通過識別癌細(xì)胞特有的“身份標(biāo)簽”——突變基因或異常蛋白，也就是“靶點”，鎖定目標(biāo)，進(jìn)行精準(zhǔn)打擊。
李朋介紹，傳統(tǒng)靶向藥物的選擇主要依賴腫瘤基因突變類型和醫(yī)生經(jīng)驗，但不夠精準(zhǔn)。有些基因突變無藥可選，有些基因突變有多種藥物備選而產(chǎn)生選擇困難，有些藥物甚至反而促進(jìn)腫瘤生長。
根據(jù)目前的臨床治療指南，針對晚期甲狀腺癌也有不少靶向藥物選擇，但并不是每種藥物都適合馬強?！搬槍谞钕侔槎嗷蛲蛔儯种埔粋€靶點可能激活其他通路，效果適得其反。”李朋說。
那怎么辦？李朋拿出了乳甲外科最新的“秘密武器”——腫瘤類器官培養(yǎng)+藥敏實驗。
用癌細(xì)胞養(yǎng)個“替身”，精準(zhǔn)篩選治療藥物
“類器官”就是用病人的腫瘤細(xì)胞在體外環(huán)境下培養(yǎng)出來的迷你版腫瘤。它和病人體內(nèi)真實的腫瘤在結(jié)構(gòu)、特性和對藥物的反應(yīng)上幾乎一模一樣。因此，“類器官”，即類似組織器官，也常被稱為“微器官”。
通俗地講，腫瘤類器官藥敏實驗，就是拿癌細(xì)胞養(yǎng)出個“替身”，再拿各種藥物做測試，“攻擊”癌細(xì)胞，看哪個最管用。
相關(guān)臨床研究顯示，經(jīng)過連續(xù)傳代的腫瘤類器官仍保持與原始腫瘤組織的形態(tài)學(xué)一致，病人來源的類器官與對應(yīng)病人臨床療效的總體一致率達(dá)到80%以上。面對多基因突變的腫瘤，基因檢測和經(jīng)驗性用藥的有效率僅20%，而類器官藥敏實驗將有效率大幅提升。
腫瘤類器官是最近興起的一種細(xì)胞生物學(xué)界和臨床醫(yī)學(xué)最熱門的前沿技術(shù)之一，正逐漸被推薦為臨床指導(dǎo)個性化用藥。
北大深圳醫(yī)院乳腺甲狀腺外科李朋醫(yī)生團(tuán)隊致力于甲狀腺癌類器官研究已經(jīng)6年了。2021年，團(tuán)隊核心成員陳棟博士在國際期刊上首次發(fā)表了甲狀腺癌類器官模型文章。
團(tuán)隊已經(jīng)建立超過100例的甲狀腺癌類器官樣本庫，包括分化型甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌、甲狀腺未分化癌、甲狀腺癌淋巴結(jié)和肺轉(zhuǎn)移模型等。這些模型具有重要的臨床應(yīng)用價值，尤其在個性化治療、藥物篩選、新輔助治療評估以及基礎(chǔ)研究等方面，利用腫瘤類器官藥敏實驗篩選敏感靶向藥物指導(dǎo)臨床治療，就是北大深圳醫(yī)院推進(jìn)臨床和科研一體化的生動實踐。
3個月治療，腫瘤從“鴨蛋”縮成“雞蛋”
李朋醫(yī)生團(tuán)隊啟動了腫瘤類器官培養(yǎng)+藥敏實驗，幫馬強精準(zhǔn)篩選靶向藥物。他也成為深圳“第一個吃螃蟹的人”。
在超聲引導(dǎo)下，他們對馬強進(jìn)行了腫瘤穿刺，獲取了三份樣本。第一份進(jìn)行常規(guī)細(xì)胞病理檢查，第二份進(jìn)行多基因檢測，第三份進(jìn)行甲狀腺癌類器官培養(yǎng)。
很快，細(xì)胞病理結(jié)果回報，馬強的甲狀腺乳頭狀癌伴雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；基因檢測顯示，存在BRAF-V600E基因突變；類器官藥敏實驗提示，馬強的腫瘤對多納非尼（靶向藥物）高度敏感。
類器官藥敏實驗的結(jié)果出乎李朋的意料，但他很興奮，“篩選出的這種靶向藥物是當(dāng)前臨床中相對比較少會用到的，如果僅憑基因檢測和經(jīng)驗選擇用藥，我們很可能不會選擇這種?！?/p>
幸運的是，馬強在接受3個月多納非尼治療后，奇跡逐漸顯現(xiàn)，腫瘤負(fù)荷的血液指標(biāo)下降明顯。復(fù)查頸部CT顯示，腫瘤從一個“鴨蛋”縮小成一個“雞蛋”，最長徑較前縮小1.5cm，短徑較前縮小0.5cm，氣管壓迫減輕，頸部多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也較前縮小。
“‘包’消了，呼吸也通順了！”馬強摸著脖子說道。
“腫瘤縮小后，氣管和腫瘤之間就有間隙，手術(shù)完整切除腫瘤的成功概率就有了?！崩钆笳f。尤其是CT顯示腫瘤內(nèi)部密度和血供明顯減低，這說明腫瘤活性在下降，為后續(xù)手術(shù)創(chuàng)造了條件。
類器官藥敏實驗，為晚期癌患者帶來希望
根據(jù)靶向藥物治療效果，李朋團(tuán)隊幫馬強制定了甲狀腺全切和雙側(cè)頸部淋巴清掃的手術(shù)方案。雖然腫瘤縮小了，但手術(shù)風(fēng)險依然存在，一是腫瘤與喉返神經(jīng)關(guān)系密切，如果損傷就會導(dǎo)致聲音嘶?。欢?枚甲狀旁腺如米粒般隱藏在甲狀腺周圍，如果有損傷就會出現(xiàn)手足麻木。
手術(shù)當(dāng)天，李朋醫(yī)生團(tuán)隊?wèi){借豐富經(jīng)驗，精準(zhǔn)分離腫瘤與氣管、喉返神經(jīng)和甲狀旁腺的粘連，完好地保護(hù)了喉返神經(jīng)和甲狀旁腺，并完整切除雙側(cè)甲狀腺及頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。經(jīng)過5個小時的鏖戰(zhàn)。成功切除了甲狀腺，且頸部一共清除123枚淋巴結(jié)，其中有17枚轉(zhuǎn)移。術(shù)后病理顯示為，甲狀腺乳頭狀癌。
令人欣喜的是，手術(shù)后馬強沒有出現(xiàn)聲音嘶啞、手腳麻木和出血等并發(fā)癥，術(shù)后第5天順利出院。
出院后，馬強經(jīng)過一段時間的口服甲狀腺素片抑制治療、靶向藥物治療和碘治療后，門診復(fù)查顯示，各項指標(biāo)非常正常。此外，他還順利找到新工作，開啟了新的生活。
腫瘤類器官技術(shù)指導(dǎo)下的精準(zhǔn)靶向治療，破解了傳統(tǒng)靶向治療依賴醫(yī)生經(jīng)驗或單一基因檢測用藥困局，不僅為腫瘤患者提供了精準(zhǔn)的治療選擇，還避免了傳統(tǒng)靶向藥物“盲目試藥”，讓治療少走彎路，為晚期甲狀腺癌患者帶來了新的希望。
據(jù)了解，北大深圳醫(yī)院是深圳首個開展類器官藥敏實驗指導(dǎo)晚期甲狀腺癌精準(zhǔn)治療的醫(yī)院，標(biāo)志著醫(yī)院針對晚期甲狀腺癌的個體化精準(zhǔn)治療邁入了新階段。