深圳新聞網(wǎng)2025年7月9日訊（記者 劉夢(mèng)婷）得了晚期甲狀腺癌，沒(méi)有辦法手術(shù)了，真的就沒(méi)救了嗎？其實(shí)，在腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，只要找對(duì)方法，都可能改寫(xiě)生命劇本。
近日，記者從北京大學(xué)深圳醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“北大深圳醫(yī)院”）獲悉，該院乳腺甲狀腺外科利用類(lèi)器官培養(yǎng)和藥敏實(shí)驗(yàn)，為一名局部晚期甲狀腺癌患者培養(yǎng)腫瘤“替身”，精準(zhǔn)篩選出高敏感度的靶向藥物進(jìn)行治療，讓鴨蛋大的腫瘤變小，并進(jìn)行了切除，成功破解了晚期甲狀腺癌的治療之困。據(jù)悉，北大深圳醫(yī)院也是深圳首個(gè)開(kāi)展晚期甲狀腺癌類(lèi)器官培養(yǎng)和藥敏實(shí)驗(yàn)的醫(yī)院。
東莞33歲男子失業(yè)后查出晚期癌
33歲的馬強(qiáng)（化名），在東莞一家工廠上班。今年初，工廠毫無(wú)征兆地宣布倒閉。失去經(jīng)濟(jì)來(lái)源的他，上有老下有小，面對(duì)每月巨大的家庭開(kāi)支，常常夜不能寐。一天，馬強(qiáng)在凌晨驚醒，嗓子疼、呼吸變得越來(lái)越困難。家人嚇壞了，趕忙將他送到了當(dāng)?shù)蒯t(yī)院急診科。
CT檢查發(fā)現(xiàn)，他頸部左側(cè)有一個(gè)巨大甲狀腺腫瘤，直徑達(dá)到了6cm，幾乎有鴨蛋大小，而且腫瘤侵犯了頸部肌肉，氣管，食管和頸部大血管。
“手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，就算切了也容易復(fù)發(fā)，靶向藥太貴，效果還不一定好。”當(dāng)?shù)蒯t(yī)生說(shuō)。盡管手術(shù)難度高且難切除，放化療不敏感，但他未放棄求生希望，多方打聽(tīng)到，北京大學(xué)深圳醫(yī)院對(duì)疑難甲狀腺癌的診療經(jīng)驗(yàn)豐富。
于是抱著一絲希望，他來(lái)到北大深圳醫(yī)院乳腺甲狀腺外科。接診的李朋副主任醫(yī)師發(fā)現(xiàn)鴨蛋大的腫瘤把氣管壓迫成了一個(gè)窄縫，侵犯了頸部肌肉、氣管、食管和頸內(nèi)靜脈，同時(shí)可見(jiàn)頸部淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移，初步診斷為“局部晚期甲狀腺癌”。
手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，醫(yī)生拿出了“秘密武器”
甲狀腺癌常被認(rèn)為是一種“幸福癌”，因?yàn)橄啾绕渌麗盒阅[瘤，它的惡性程度低、整體預(yù)后較好、治愈率高。
國(guó)家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)甲狀腺癌5年生存率已經(jīng)由84.3%（2003-2013年）提高到92.9%（2019-2021年）。但仍有約5%的晚期甲狀腺癌治療效果不佳，其死亡率達(dá)到50%。這類(lèi)晚期甲狀腺癌患者常面臨無(wú)法手術(shù)切除、碘治療無(wú)效及放化療不敏感等問(wèn)題，治療的手段少。
“我還能做手術(shù)嗎？”馬強(qiáng)問(wèn)。
“直接手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)很高?！崩钆蠼o出了同樣的答案。不過(guò)，還是有手術(shù)的機(jī)會(huì),“先用靶向藥物治療，讓腫瘤‘變小’，給手術(shù)創(chuàng)造機(jī)會(huì)。”
近年來(lái)，隨著靶向藥物治療的興起，為晚期惡性腫瘤患者帶來(lái)了更多生存的希望。靶向藥物像配備了GPS的“精準(zhǔn)導(dǎo)彈”，通過(guò)識(shí)別癌細(xì)胞特有的“身份標(biāo)簽”——突變基因或異常蛋白，也就是“靶點(diǎn)”，鎖定目標(biāo)，進(jìn)行精準(zhǔn)打擊。
李朋介紹，傳統(tǒng)靶向藥物的選擇主要依賴(lài)腫瘤基因突變類(lèi)型和醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)，但不夠精準(zhǔn)。有些基因突變無(wú)藥可選，有些基因突變有多種藥物備選而產(chǎn)生選擇困難，有些藥物甚至反而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。
根據(jù)目前的臨床治療指南，針對(duì)晚期甲狀腺癌也有不少靶向藥物選擇，但并不是每種藥物都適合馬強(qiáng)?！搬槍?duì)甲狀腺癌為多基因突變，抑制一個(gè)靶點(diǎn)可能激活其他通路，效果適得其反。”李朋說(shuō)。
那怎么辦？李朋拿出了乳甲外科最新的“秘密武器”——腫瘤類(lèi)器官培養(yǎng)+藥敏實(shí)驗(yàn)。
用癌細(xì)胞養(yǎng)個(gè)“替身”，精準(zhǔn)篩選治療藥物
“類(lèi)器官”就是用病人的腫瘤細(xì)胞在體外環(huán)境下培養(yǎng)出來(lái)的迷你版腫瘤。它和病人體內(nèi)真實(shí)的腫瘤在結(jié)構(gòu)、特性和對(duì)藥物的反應(yīng)上幾乎一模一樣。因此，“類(lèi)器官”，即類(lèi)似組織器官，也常被稱(chēng)為“微器官”。
通俗地講，腫瘤類(lèi)器官藥敏實(shí)驗(yàn)，就是拿癌細(xì)胞養(yǎng)出個(gè)“替身”，再拿各種藥物做測(cè)試，“攻擊”癌細(xì)胞，看哪個(gè)最管用。
相關(guān)臨床研究顯示，經(jīng)過(guò)連續(xù)傳代的腫瘤類(lèi)器官仍保持與原始腫瘤組織的形態(tài)學(xué)一致，病人來(lái)源的類(lèi)器官與對(duì)應(yīng)病人臨床療效的總體一致率達(dá)到80%以上。面對(duì)多基因突變的腫瘤，基因檢測(cè)和經(jīng)驗(yàn)性用藥的有效率僅20%，而類(lèi)器官藥敏實(shí)驗(yàn)將有效率大幅提升。
腫瘤類(lèi)器官是最近興起的一種細(xì)胞生物學(xué)界和臨床醫(yī)學(xué)最熱門(mén)的前沿技術(shù)之一，正逐漸被推薦為臨床指導(dǎo)個(gè)性化用藥。
北大深圳醫(yī)院乳腺甲狀腺外科李朋醫(yī)生團(tuán)隊(duì)致力于甲狀腺癌類(lèi)器官研究已經(jīng)6年了。2021年，團(tuán)隊(duì)核心成員陳棟博士在國(guó)際期刊上首次發(fā)表了甲狀腺癌類(lèi)器官模型文章。
團(tuán)隊(duì)已經(jīng)建立超過(guò)100例的甲狀腺癌類(lèi)器官樣本庫(kù)，包括分化型甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌、甲狀腺未分化癌、甲狀腺癌淋巴結(jié)和肺轉(zhuǎn)移模型等。這些模型具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，尤其在個(gè)性化治療、藥物篩選、新輔助治療評(píng)估以及基礎(chǔ)研究等方面，利用腫瘤類(lèi)器官藥敏實(shí)驗(yàn)篩選敏感靶向藥物指導(dǎo)臨床治療，就是北大深圳醫(yī)院推進(jìn)臨床和科研一體化的生動(dòng)實(shí)踐。
3個(gè)月治療，腫瘤從“鴨蛋”縮成“雞蛋”
李朋醫(yī)生團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了腫瘤類(lèi)器官培養(yǎng)+藥敏實(shí)驗(yàn)，幫馬強(qiáng)精準(zhǔn)篩選靶向藥物。他也成為深圳“第一個(gè)吃螃蟹的人”。
在超聲引導(dǎo)下，他們對(duì)馬強(qiáng)進(jìn)行了腫瘤穿刺，獲取了三份樣本。第一份進(jìn)行常規(guī)細(xì)胞病理檢查，第二份進(jìn)行多基因檢測(cè)，第三份進(jìn)行甲狀腺癌類(lèi)器官培養(yǎng)。
很快，細(xì)胞病理結(jié)果回報(bào)，馬強(qiáng)的甲狀腺乳頭狀癌伴雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；基因檢測(cè)顯示，存在BRAF-V600E基因突變；類(lèi)器官藥敏實(shí)驗(yàn)提示，馬強(qiáng)的腫瘤對(duì)多納非尼（靶向藥物）高度敏感。
類(lèi)器官藥敏實(shí)驗(yàn)的結(jié)果出乎李朋的意料，但他很興奮，“篩選出的這種靶向藥物是當(dāng)前臨床中相對(duì)比較少會(huì)用到的，如果僅憑基因檢測(cè)和經(jīng)驗(yàn)選擇用藥，我們很可能不會(huì)選擇這種?！?/p>
幸運(yùn)的是，馬強(qiáng)在接受3個(gè)月多納非尼治療后，奇跡逐漸顯現(xiàn)，腫瘤負(fù)荷的血液指標(biāo)下降明顯。復(fù)查頸部CT顯示，腫瘤從一個(gè)“鴨蛋”縮小成一個(gè)“雞蛋”，最長(zhǎng)徑較前縮小1.5cm，短徑較前縮小0.5cm，氣管壓迫減輕，頸部多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也較前縮小。
“‘包’消了，呼吸也通順了！”馬強(qiáng)摸著脖子說(shuō)道。
“腫瘤縮小后，氣管和腫瘤之間就有間隙，手術(shù)完整切除腫瘤的成功概率就有了?！崩钆笳f(shuō)。尤其是CT顯示腫瘤內(nèi)部密度和血供明顯減低，這說(shuō)明腫瘤活性在下降，為后續(xù)手術(shù)創(chuàng)造了條件。
類(lèi)器官藥敏實(shí)驗(yàn)，為晚期癌患者帶來(lái)希望
根據(jù)靶向藥物治療效果，李朋團(tuán)隊(duì)幫馬強(qiáng)制定了甲狀腺全切和雙側(cè)頸部淋巴清掃的手術(shù)方案。雖然腫瘤縮小了，但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)依然存在，一是腫瘤與喉返神經(jīng)關(guān)系密切，如果損傷就會(huì)導(dǎo)致聲音嘶??；二是4枚甲狀旁腺如米粒般隱藏在甲狀腺周?chē)?，如果有損傷就會(huì)出現(xiàn)手足麻木。
手術(shù)當(dāng)天，李朋醫(yī)生團(tuán)隊(duì)?wèi){借豐富經(jīng)驗(yàn)，精準(zhǔn)分離腫瘤與氣管、喉返神經(jīng)和甲狀旁腺的粘連，完好地保護(hù)了喉返神經(jīng)和甲狀旁腺，并完整切除雙側(cè)甲狀腺及頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。經(jīng)過(guò)5個(gè)小時(shí)的鏖戰(zhàn)。成功切除了甲狀腺，且頸部一共清除123枚淋巴結(jié)，其中有17枚轉(zhuǎn)移。術(shù)后病理顯示為，甲狀腺乳頭狀癌。
令人欣喜的是，手術(shù)后馬強(qiáng)沒(méi)有出現(xiàn)聲音嘶啞、手腳麻木和出血等并發(fā)癥，術(shù)后第5天順利出院。
出院后，馬強(qiáng)經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的口服甲狀腺素片抑制治療、靶向藥物治療和碘治療后，門(mén)診復(fù)查顯示，各項(xiàng)指標(biāo)非常正常。此外，他還順利找到新工作，開(kāi)啟了新的生活。
腫瘤類(lèi)器官技術(shù)指導(dǎo)下的精準(zhǔn)靶向治療，破解了傳統(tǒng)靶向治療依賴(lài)醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)或單一基因檢測(cè)用藥困局，不僅為腫瘤患者提供了精準(zhǔn)的治療選擇，還避免了傳統(tǒng)靶向藥物“盲目試藥”，讓治療少走彎路，為晚期甲狀腺癌患者帶來(lái)了新的希望。
據(jù)了解，北大深圳醫(yī)院是深圳首個(gè)開(kāi)展類(lèi)器官藥敏實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)晚期甲狀腺癌精準(zhǔn)治療的醫(yī)院，標(biāo)志著醫(yī)院針對(duì)晚期甲狀腺癌的個(gè)體化精準(zhǔn)治療邁入了新階段。